اثر ضدسرطانی مهار فسفاتیدیل‌اینوزیتول-3 کیناز در رده سلول‌های لوسمیک NB4

Authors

  • بشاش, داود گروه هماتولوژی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
  • دلشاد, مهدا گروه خون‌شناسی و بانک‌خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
  • صفراغلی آذر, آوا گروه خون‌شناسی و بانک‌خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
Abstract:

زمینه و هدف: طی دهه­های اخیر، مطالعات نشان داده­اند که فعالیت ناهنجار مسیر فسفاتیدیل­اینوزیتول-3 کیناز (PI3 Kinase) یک مرحله ضروری برای شروع و حفظ تومورزایی در بسیاری از سرطان­ها از جمله لوسمی پرومیلوسیتی حاد (Acute promyelocytic leukemia) می­باشد. در این مطالعه، بر آن شدیم تا اثر ضدسرطانی مهارکننده تمام ایزوفرمی PI3K را بر رده­ سلولی NB4 (برگرفته ازAPL) مورد ارزیابی قرار دهیم. روش بررسی: در این مطالعه، به منظور بررسی میزان فعالیت مسیر PI3K/Akt در سلول­های NB4 و همچنین ارزیابی تاثیر مهارکننده PI3K در بلوک کردن این مسیر، سلول­ها با با غلظت­های مختلف از BKM120 تیمار شدند و سپس میزان فسفریلاسیون Akt توسط روش وسترن بلاتینگ مورد ارزیابی قرار گرفت. در ادامه، جهت سنجش تاثیر دارو بر فعالیت متابولیک، شاخص آپوپتوز و تغییر بیان ژن­­های دخیل در آپوپتوز به ترتیب آزمون­های MTT،Annexin-V/PI apoptosis assay  و Real Time Quantitative RT-PCR انجام شد. در انتها معنادار بودن یافته­ها از نظر آماری از طریق روش t-test و با کمک نرم­افزار SPSS 17 مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج به دست آمده نشان داد که مهار مسیر PI3K/Akt توسط BKM120 منجر به کاهش فعالیت متابولیک سلول­های NB4 به صورت وابسته به دوز و زمان می­گردد (001/0>P). همچنین نتایج حاصل از فلوسایتومتری و RT-PCR نشان داد مرگ سلولی القاء شده در سلول­های تیمار شده با دارو افزایش چشمگیری داشته است (001/0>P) و بیان mRNA ژن Bax نسبت به Bcl-2 افزایش داشته است (001/0>P). نتایج به دست آمده در این مطالعه حاکی از اثر آپوپتوتیک مطلوب BKM-120 از طریق مهار مسیر PI3K/Akt روی سلول­های رده NB4 می­باشد. کلید واژه­ها: آپوپتوز، فسفاتیدیل-3 کیناز، لوسمی پرومیلوسیتیک حاد، NB4، BKM120. وصول مقاله : 5/11/95 اصلاحیه نهایی:11/4/96 پذیرش:21/5/96

Upgrade to premium to download articles

Sign up to access the full text

Already have an account?login

similar resources

اثر ضدسرطانی اپرپیتانت بر رده سلولی لوسمیک NB4

سابقه و هدف: مطالعات ژنتیکی نشان داده­اند که فعالیت مسیر نوروکینین 1، در پاتوژنز تعداد کثیری از بدخیمی­های انسانی از جمله لوسمی پرومیلوسیتیک حاد (Acute promyelocytic leukemia) (APL)، دخیل می­باشد. فعالیت این مسیر در سلول­های لوسمیک منجر به تکثیر بیش از حد سلول­ها و فرار از آپوپتوز می­گردد. هدف از این مطالعه، بررسی تاثیر اپرپیتانت (مهارکننده گیرنده نوروکینین 1) بر میزان بقا سلول­های APL می­باشد....

full text

اثر آپوپتوتیک مهار فسفاتیدیل‌اینوزیتول-3 کیناز با استفاده از بوپارلیسیب در رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد

سابقه و هدف: مقاومت به داروهای شیمی­درمانی یکی از مهم­ترین معضلات درمانی بیماران مبتلاء به لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) می­باشد. اختلال در مسیر فسفاتیدیل­اینوزیتول-3 کیناز (PI3K) و همچنین ارتباط آن با بروز پدیده مقاومت باعث شده که مهارکننده­های این مسیر، خصوصا Buaprlisib به عنوان یکی از امیدبخش­ترین داروهای درمان سرطان معرفی شوند. هدف از این مطالعه، بررسی تاثیر مهار مسیر PI3K/Akt توسط داروی Bupa...

full text

تاثیر هارمالین بر بیان ژن Dnmt1 و هیپومتیلاسیون پروموتور ژن P15 در رده سلولی لوسمیک NB4

چکیده سابقه و هدف متیلاسیون DNA در ناحیه پروموتر ژن‏های سرکوبگر تومور از جمله P15 ، به عنوان یکی از مهمترین مکانیسم‏های ایجاد بدخیمی‏های خونی مطرح است .هارمالین یکی از آلکالوئیدهای مشتق شده از گیاه اسپند است که دارای خاصیت آنتی‏پرولیفراتیو بر روی رده‌های سلولی لوسمیک می‏باشد. در این مقاله تاثیر هارمالین بر کاهش بیان ژنDnmt1  و هیپومتیلاسیون ناحیه پروموتر ژن P15 در رده سلولی NB4 مورد بررسی قرا...

full text

بررسی اثر ضدسرطانی شیر مادر روی رده سلولی nb4 در apl

هدف: این مطالعه به منظور بررسی اثر ضد سرطانی شیر مادر بر روی رده سلولی nb4 در apl انجام شده است. روش مطالعه: این تحقیق بصورت تجربی (experimental) و in vitro انجام شده است. در آزمون amesاز باکتری سالمونلاتیفی موریوم ta100 استفاده شد که ژن his آن جهش یافته می باشد. برای هر تیمار 3 تکرار در نظر گرفته شد در این آزمون پس از گذشت 48 ساعت انکوباسیون 37 درجه سانتی گراد کلنی ها برگشتی در پلیت های آزمای...

15 صفحه اول

اثر بربرین در تنظیم آستروسیتهای Gfap+ ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین

Background: Diabetes mellitus increases the risk of central nervous system (CNS) disorders such as stroke, seizures, dementia, and cognitive impairment. Berberine, a natural isoquinolne alkaloid, is reported to exhibit beneficial effect in various neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Moreover astrocytes are proving critical for normal CNS function, and alterations in their activity...

full text

اثر بربرین در تنظیم آستروسیتهای Gfap+ ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین

Background: Diabetes mellitus increases the risk of central nervous system (CNS) disorders such as stroke, seizures, dementia, and cognitive impairment. Berberine, a natural isoquinolne alkaloid, is reported to exhibit beneficial effect in various neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Moreover astrocytes are proving critical for normal CNS function, and alterations in their activity...

full text

My Resources

Save resource for easier access later

Save to my library Already added to my library

{@ msg_add @}


Journal title

volume 22  issue 5

pages  22- 31

publication date 2017-11

By following a journal you will be notified via email when a new issue of this journal is published.

Keywords

No Keywords

Hosted on Doprax cloud platform doprax.com

copyright © 2015-2023